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Nature:PD-1也是T细胞自身繁殖的“开关”可用于治疗淋巴瘤

时间:2018-01-06 12:11:15  作者:admin  来源:淋巴肉瘤  浏览:90  评论:0
内容摘要:  慕尼黑工业大学的一个研究小组发现,免疫检查点分PD-1也是T细胞自身的“紧急切断开关”。该研究结果可能导致一个新疗法,来治疗免疫细胞缺陷引起的T细胞非霍奇金淋巴瘤。  免疫检查点是人体免疫系统中起作用的,起类似刹车的作用,防止T细胞过度激活导致的炎症损伤等。而癌症免疫治疗的神...

  慕尼黑工业大学的一个研究小组发现,免疫检查点分PD-1也是T细胞自身的“紧急切断开关”。该研究结果可能导致一个新疗法,来治疗免疫细胞缺陷引起的T细胞非霍奇金淋巴瘤。

  免疫检查点是人体免疫系统中起作用的,起类似刹车的作用,防止T 细胞过度激活导致的炎症损伤等。而癌症免疫治疗的神奇功效让免疫检查点PD-1广为人知。

  阻断肿瘤细胞屏蔽T细胞的PD-1/PDL-1通,可以恢复免疫系统对肿瘤细胞的性。10月7日发表在Nature上的一项新研究发现,PD-1在T细胞中也是控制其自身繁殖的“开关”,这个功能可用于治疗免疫系统的淋巴癌。

  在体内,T细胞通常负责检测和癌细胞。然而,当T细胞本身在基因组中产生缺陷时,就会出现问题。如果缺陷影响负责细胞生长的基因组区域,T细胞本身可以成为不可控的肿瘤细胞。这就是T细胞非霍奇金淋巴瘤发生的原因。

  这种性淋巴瘤治疗成功率非常低。Jürgen Ruland教授和他的团队正在研究这些癌症的机制,以便进行更有效的治疗。

  科学家们发现,有缺陷的T细胞有一个紧急关闭开关,进而进一步确定蛋白PD-1可以在早期阶段关闭缺陷的T细胞,从而防止它们成为肿瘤细胞。这是研究人员首次在T细胞非霍奇金淋巴瘤小鼠模型中发现PD-1这一功能。

  此发现也解释了以下机制:当负责细胞生长活性的原癌基因出现缺陷时,PD-1的基因会被激活,从而使用额外的蛋白质这些基因的影响。因此,它起到关闭开关的作用,以防止缺陷T细胞失控生长。免疫检查点剂抗癌的作用是T细胞的外部信号,活化T细胞;而这个新发现的开关作用是针对T细胞自身缺陷,激活PD-1关闭T细胞增殖的开关。

  通过调查150例患者的遗传数据集,科学家们也成功地解决了为什么许多T细胞非霍奇金淋巴瘤如此具有性的问题。

  这项研究的第一作者Tim Wartewig说:“根据我们以前的结果,我们有意地密切关注PD-1。在超过30%的患者中,生产PD-1的基因组区域出现了变化。这灾难性的后果是出现癌症,PD-1不再作为一个‘紧急关闭’开关起作用,有缺陷的T细胞繁殖失控。”

  Jürgen Ruland教授说:“这些患者可以通过药物治疗来逆转PD-1的信号损失,从而肿瘤细胞。这种类型的药物已经存在于其他形式的癌症。在我们看来,也应考虑对T细胞非霍奇金淋巴瘤用药。”科学家们在决定服用哪种药物之前,要研究肿瘤的个体差异。


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